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    合壹商埠:【技术科普】关于具有医学背景的舒缓原料的一些思考!
    2021-10-19


    合壹商埠:「技术科普」关于具有医学背景的舒缓原料的一些思考!


    敏感性皮肤是一种特殊的皮肤类型,指皮肤在受到外界刺激时,易出现红斑、丘疹、毛细血管扩张等客观症状伴瘙痒、刺痛、灼热、紧绷感等主观症状。敏感性皮肤已成为普遍的皮肤问题,目前全世界有25~50%的人为敏感性皮肤。

    敏感性皮肤易反复,对多种化妆品不耐受,使患者精神紧张,情绪低落,焦虑烦躁影响患者心理健康,而交感神经兴奋又容易加重敏感性皮肤皮损。

    有些过敏体质的人易发生变态性接触性皮炎,表现为红斑、丘疹、水泡,可伴随红肿渗液。化妆品中某些成分也可引起一些消费者接触性皮炎、光感性皮炎、色素异常、痤疮等,特别是强功效性的原料,比如维A醇、377、水杨酸、高浓度烟酰胺等都会带来皮肤的刺激进而引发一些炎症反应。另有不少激素依赖性皮炎,当面部长期外用糖皮质激素治疗皮肤病或者含糖皮质激素化妆品,一旦停药导致原有皮肤病复发、加重或出现新的皮损,只能继续使用,形成依赖。



    敏感性皮肤大多数都会导致皮肤屏障受损,经皮水分流失严重,在医学上选用安全性高的医学护肤品以修护皮肤屏障,是治疗敏感性皮肤的主要方法。解决思路主要为:

    • 避免紫外辐射(紫外线会使敏感肌肤的炎症加剧)
    • 保湿
    • 修护皮肤屏障
    • 修护光损伤
    • 减少炎症反应

    根据以上思路,提供一些具有医学背景的原料及介绍:

    • 赛莱可β-葡聚糖


    研究发现高纯度赛来可β-葡聚糖首先因其自身分子量大的特点容易在皮肤表层形成一道屏障,帮助皮肤屏障功能修复,其次,由于人体细胞(朗格罕氏细胞)上存在有特异性结合β-1,3葡聚糖的位点,促使β-1,3-葡聚糖可与细胞内受体(Dectin-1)结合,提高T细胞和B细胞的活性,维持皮肤免疫系统的平衡。



    图1. β-葡聚糖的作用机理

    赛莱可β-葡聚糖,在华西医院做的抗敏功效以及安全性评价,结果显示,经过2-4周的测试,皮肤含水量显著提升,经皮水分散失(TEWL)显著改善。乳酸刺激测试中,受试者乳酸刺激分数显著降低。根据医生评估,使用产品后,受试者皮肤干燥程度降低,湿润度提升,光滑度以及光泽度都显著提升,且在第2周,第4周均与使用产品前相比较有显著性改善(p<0.05).超过93%的受试者觉得皮肤得到舒缓敏感作用,超过96%的受试者觉得皮肤受到保护、产品无刺激。


    • 谷维他(裂裥菌素、植物氨基酸类)



    谷维他(Gluvita)是我司开发的非常优秀的活性原料,白参菌(裂褶菌)以红景天为原料发酵获得的裂裥菌素(Schizophyllan,简称SPG),含有植物活性多肽以及氨基酸。裂裥菌素是目前研究最多的β-葡聚糖(百度学术Schizophyllan,每年都有大量的文献,关于裂褶菌的文献有16000多篇)。它的结构是主链为β-1,3-吡喃糖,每3个糖基中的一个糖基与一个β-1,6-吡喃糖连接。裂裥菌素溶于水,成为由三条长度相仿的糖链组成棒状刚性三螺旋结构的三聚体(见图2)。




    图2. 裂裥菌素的一维结构(上)与三维结构(下)

    裂裥菌素独特的三螺旋结构和恰当的分支度(0.33),使它在调节皮肤免疫、促进皮肤细胞增殖、胶原蛋白合成、延缓衰老、清除自由基、对抗紫外线、晒后修复,抗炎方面有很好的作用。加上它天然水溶,来源安全,非常适合在化妆品和皮肤病上的应用。

    目前裂裥菌素研究最多的是在医学领域,由于它能被机体免疫细胞特异性识别,并且增强免疫细胞的活性。所以将裂裥菌素改性之后,连接上药物分子,能够起到很好的靶向治疗作用,比如图3.将裂裥菌素改性之后络合阿霉素(抗肿瘤药物),激活产生更多的免疫细胞对抗肿瘤(2018年,肿瘤免疫疗法获得诺贝尔生理医学奖),起到靶向治疗癌症的作用。

    图3.将裂裥菌素经过改性,络合阿霉素制成靶向肿瘤药物

    在护肤品中,我们测试了裂裥菌素在皮肤免疫调节上的作用,它可以增强正常皮肤主动防护能力,比如提高巨噬细胞中NO,肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β、IL-6、IL-10等的表达,从而增强基础免疫力。对于产生炎症的细胞又能降低过高的炎症水平,它能有效抑制内毒素引发的巨噬细胞NO的过度分泌、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10等的过度表达,从而舒缓肌肤。


    • 贻贝提取物


    贻贝粘蛋白是目前已知的唯一带有高含量多巴基团的蛋白质,具有优秀的抗炎、愈合能力,在医药以及护肤领域有多年的数据积累。见李新宇 《贻贝粘蛋白相关的基础研究》。



    在炎症的抑制实验中,50ug/mL的贻贝粘蛋白对HACaT角质形成细胞产生的TSLP和IL-33(TSLP和IL-33是特应性皮炎发病相关的炎症因子)的抑制率分别为40%和47%。在另一个抑制炎症因子的实验中,采用小鼠气囊模型气囊壁组织病理学检查,阳性对照为地塞米松。结果显示,贻贝粘蛋白具有很好的抑制炎症的作用。数据见下表



    注:1. 对于气囊壁切片进行显微镜下观察,按照炎细胞浸润程度和细胞水肿程度评分,分数越高炎症和水肿程度越高,引发的损伤越明显

    2. 地塞米松:抑制炎症药物的金标准,抑制炎症临床效果显著,副作用也显著

    目前有很多贻贝粘蛋白的研究数据,包括抑制炎症、促进伤口自愈包括糖尿病创面、痔疮等,而且经过各种验证,未发现贻贝粘蛋白引起明显的免疫反应,是一个非常安全的原料。贻贝提取物虽然具有十分优秀的抗炎和愈合能力,但由于价格十分昂贵。萱嘉与珠海中科院合作,开发海洋资源,利用其超分子离子液体技术,高效率的提取贻贝粘蛋白,大大降低了成本,是一种性价比非常高的原料。


    除上述原料,还有一些非常重要的保湿剂原料,由于敏感肌肤容易出现红肿渗液,细胞内外渗透压改变,导致细胞膜受损,酶活性下降。



    依克多因和甘油葡糖苷具有在高渗环境中维持细胞膜和酶的正常形态,从而具有很好的抗炎和修护作用(具体作用机理已于前面的文章进行了阐述,在此不再赘述)。另外甘油葡糖苷还具有增强皮肤细胞水通道蛋白AQP3的表达,从而增强表皮细胞吸收水和甘油的能力。最近的研究表明,甘油能有效地治疗银屑病,缓解典型的皮屑、发红、凸起和发痒。而甘油需要通过水通道蛋白AQP3等途径才能进入细胞,银屑病患者的AQP3水平降低,所以甘油葡糖苷是一种非常有潜力的原料。以上是对敏感性皮肤的表观现状以及一些原因进行了分析,通过查阅文献,简单的列举了一些在医学上使用的原料,可能对于敏感性肌肤有一定的作用。上述原料我司都有非常详细的功效数据,愿多多交流,共同进步。

    参考文献

    何黎. 美容皮肤科学[M]. 人民卫生出版社, 2011.

    王建. 美容药物学[M]. 人民卫生出版社, 2010.

    Yz A , Hk A , Yfa B , et al. Schizophyllan: A review on its structure, properties, bioactivities and recent developments[J]. Bioactive Carbohydrates and Dietary Fibre, 2013, 1( 1):53-71.

    Maeda, Kazuya, Mochizuki, Shinichi, Sanada, Yusuke,等. Naphthalene-hydrophobized β-1,3-glucan nanogel for doxorubicin delivery to immunocytes[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2014, 24(8):1880-1883.

    李新宇. 贻贝粘蛋白相关的基础研究[C]// 第22次中国中西医结合学会大肠肛门病专业委员会学术会议暨国家继教中医固脱技术培训班暨河北省中西医结合学会肛肠病专委会年会论文汇编. 2019.

    Schrader A , Siefken W , Kueper T , et al. Effects of glyceryl glucoside on AQP3 expression, barrier function and hydration of human skin.[J]. Skin Pharmacol Physiol, 2012, 25(4):192-199.

    Choudhary V , Kaddour-Djebbar I , Custer V E , et al. Glycerol Improves Skin Lesion Development in the Imiquimod Mouse Model of Psoriasis: Experimental Confirmation of Anecdotal Reports from Patients with Psoriasis[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(16):8749.

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