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    产品分享 | 揭秘免疫多糖-格曼迪®裂裥菌素
    2022-07-01



    糖类作为生命活动的重要物质,是一切生物维持生命活动的重要能量来源。糖类物质不仅作为结构成分和能量物质存在,在生物体遇到高盐干旱等逆境时,也起着良好的保护性作用,其特有的生物活性更是受到了广泛的关注。




    近年来,寻求新型的水溶性多糖已成为有关开发研究的热点之一,随着研究的不断深入以及多糖生产工艺的日趋成熟,多糖类原料将会成为化妆品行业的一个研究焦点。




    由于很多糖类物质同时具有多种功效,如保湿、抗衰老、抗氧化、调节免疫等,在化妆品中具有广阔的应用前景。

    裂褶菌(Schizophyllum commune),又名白参菌、树花、白花等,其子实体是药食同源的大型真菌,是一种的优质食用菌,广泛分布于我国云南、四川等地。裂褶菌富含人体所需要的多种氨基酸,并含有多种微量元素以及多糖类物质,其中就包括裂裥菌素(裂褶多糖)。



    早在1986年8月辉瑞公司就成功上市了世界上第一个多糖类抗癌药——裂褶多糖(裂裥菌素)。裂褶多糖(裂裥菌素)作为一种新型的抗肿瘤佐剂及免疫促进剂在日本得到了广泛的应用,经过三十多年的临床验证,其安全性早已被认可。


    裂褶多糖类似物作为伤口愈合剂,治疗糖尿病患者难愈性伤口也得到了多年的临床验证,其相关产品(WOULGAN®)已经作为一种处方药在欧洲国家得到批准上市。




    明确的功效性以及多年临床验证的安全性是裂裥菌素(裂褶多糖)应用于护肤领域的前提条件!

    浙江立恩生物科技有限公司


    浙江立恩生物科技有限公司是一家以研发为基础的综合性生物科技高新技术企业。公司依托美国立恩药业公司国际领先的生物医药技术,专业从事化妆品/日用品原料等产品的研发和生产。代表性产品格曼迪® (Glumetica®)就是经过裂褶菌高端发酵后精制而成的裂裥菌素(裂褶多糖)。




    格曼迪®裂裥菌素作用机制


    免疫细胞识别病原体,依赖于细胞表面的模式识别受体(PRR),它能够识别病原微生物上的病原相关分子模式(PAMP)。




    裂裥菌素是常见的PAMP,它能被皮肤表皮的免疫细胞(如朗格汉斯细胞)的Dectin-1识别结合,从而激活细胞,启动一系列的免疫级联反应,诱导分泌细胞因子,促进对病原菌的杀伤和吞噬能力,进行免疫调节作用。

    Dectin-1为跨膜信号受体,是最常见的PRR,在朗格汉斯细胞、巨噬细胞、树突细胞、NK细胞、中性粒细胞、角化细胞、成纤维细胞上都有表达。它可识别外源性病原菌,也可识别T细胞表达的内源性配体。还能特异性识别带有β-1,6侧链的β-1,3-D葡聚糖(裂裥菌素);



    人角化细胞有大量格曼迪®特异性受体Dectin-1


    裂裥菌素除了能够被Dectin-1受体识别和结合外,它还能够被其它多个PRR识别和结合,如CR3、清道夫受体、Toll样家族受体等。

    注:

    病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)——病原微生物表面存在一些人体宿主所没有的,但可为许多相关微生物所共享,结构恒定且进化保守的分子结构。

    模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)——主要表达于固有免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。

    朗格汉斯细胞(langerhans cell, LC)——朗格汉斯细胞为树突状细胞,分布于表皮基底层上方及附属器上皮,为皮肤主要抗原呈递细胞。一方面控制角质形成细胞角化过程,另一方面参与皮肤免疫反应。

    格曼迪®裂裥菌素生物活性的关键因素





    ① 结构基础:三螺旋立体结构是裂裥菌素被免疫细胞表面模式识别受体识别、结合,产生免疫功效的结构基础。
    ② 分支度:裂裥菌素天然水溶性,分支度(DB)为0.33,结构均一稳定,确保其更高的生物活性
    ③ 分子质量:裂裥菌素分子质量达到400万道尔顿,其免疫调节的活性强。多糖类分子质量越小,其免疫调节的活性越低,甚至没有免疫调节的活性。




    裂裥菌素三螺旋立体结构


    格曼迪®裂裥菌素功效


    裂裥菌素作为免疫多糖分子,在化妆品和皮肤护理领域有着强大的护肤功效:

    (1)增强皮肤主动防护能力

    细胞学实验表明:格曼迪®裂裥菌素剂量依赖性地增强巨噬细胞内白细胞介素-6(IL-6)的表达,提高巨噬细胞的基础免疫水平。




    格曼迪®能够促进NO释放,且不会无限促进,NO释放量达到一定水平后可被维持着,使得细胞维持足够的防御能力而不产生伤害,不会像内毒素那样不可控地过度刺激。





    (2)降低炎症因子释放,舒缓肌肤不适

    细胞学实验表明:格曼迪®裂裥菌素显著抑制内毒素引起的IL1-β和趋化因子CXCL10过度表达






    (3)良好伤口愈合修复作用


    格曼迪®裂裥菌素对皮肤的防御、再生和修复具有优良的效果,具体表现在对小鼠全皮层(包括表皮和真皮)具有显著的修复作用




    格曼迪®裂裥菌素能增加角化细胞增殖和迁移(12h)








    希望通过以上介绍,大家能够重新认识一款化妆品免疫护肤原料-格曼迪®裂裥菌素;接下来我们将会分享关于裂裥菌素(β-葡聚糖)相关的技术科普文章,大家敬请期待!

    参考资料


    1.  立恩生物公众号-《免疫多糖的秘密》;
    2.  立恩生物公众号-《专注做好产品 不在风口也能飞》;
    3.  Helen S Goodridge, Christopher N Reyses, Courtney A Becker et al. Activation of the innate immune receptor Dectin-1 upon formation of a ’phagochtic synapse’. Nature ,2011,472(7344):471–476.
    4.  Ye-Ram Kim, Jangsun Hwang, Hyun-Jung Koh, et al. The targeted delivery of the c-Src peptide complexed with schizophyllan to macrophages inhibits polymicrobial sepsis and ulcerative colitis in mice. Biomaterials, 2016, 89:1-13.》





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